La nueva temporada de El Señor de los cielos 4 traerá grandes innovaciones y nuevos personajes, que se suman a la ya exitosa historia, para ofrecer una explosiva combinación de acción y romance. Contará con la participación de un elenco de estrellas que vienen desde la primera temporada, otros que se incorporaron en la segunda y tercera temporada y nuevas participaciones que se suman en esta nueva edición. El elenco encabezado por Rafael Amaya como Aurelio Casillas, contará también con el talento de Fernanda Castillo, Carmen Aub, Maritza Rodríguez, Sabrina Seara, Gala Montes, Vanessa Villela, Maricela González y Sergio Mur. Junto a ellos también estarán Plutarco Haza, Marco Treviño, Jorge Luis Moreno, Gabriel Coronel, Manuel Balbi, Tommy Vázquez, Alejandro de la Madrid, Tomás Goros, Daniel Rascón, Jesús Moré, Sebastián Ferrat, Leonardo Daniel, Roxana Chávez, Sebastián Caicedo, Christian Tappan, Ivonne Montero, Alejandro Felix, Franklin Virgüez, Iván Arana, Ofelia Medina, Diego Tovar, Juan Ignacio Aranda, Iván Tamayo, Alejandro López, Wendy de los Cobos, Fernando Banda, entre otros
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