Filmada en ocho países, el regreso de La Reina del sur retoma la historia de la poderosa narcotraficante Teresa Mendoza ocho años después de que desapareciera manos del programa federal de protección de testigos de EE. UU. tras hundir al candidato presidencial mexicano Epifanio Vargas. Ahora lleva una vida en total anonimato en Italia, como María Dantes, mientras cría a su hija Sofía en la villa toscana Massa Marittima.
Sin embargo, su vida dará un giro inesperado y tendrá que hacer todo lo posible por recuperar su trono como La Reina del sur.
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