La cuarta temporada de La reina del sur sigue a Teresa Mendoza años después de haber construido una nueva vida en Madrid donde tiene un exitoso restaurante y disfruta de una vida cotidiana junto a su hija, Sofía, y su leal aliado, Oleg. Pero cuando ocurre una tragedia, todo cambia. Consumida por el dolor y guiada por la sed de venganza, Teresa regresa a México, donde descubre una poderosa red criminal vinculada a la crisis del fentanilo. Rodeada de corrupción, peligro y enemigos invisibles, deberá forjar nuevas alianzas y desmantelar la organización desde adentro, desatando una implacable búsqueda de justicia que podría destruirla o verla resurgir una vez más de las cenizas